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刘善虑组首次揭示疫苗接种及既往感染对EG.5.1和XBB.2.3的中和活性

美(mei)国目前正在处于新(xin)一波疫情的爆发期(qi)


根据(ju)美国CDC更新于8月(yue)19日的数据(ju),美国因新冠去急诊就诊的病例数较(jiao)一周前增长了20.4%因新冠(guan)感染而(er)住院的(de)人(ren)数(shu)较过去一周增长(zhang)了18.8%;因新冠(guan)病死的(de)人(ren)数(shu)较前一周增长(zhang)21.4%【1】
需要注意的(de)是,尽管相对人数在(zai)增(zeng)长(zhang),但(dan)目前的(de)疫(yi)情严重程度仍处于(yu)新冠(guan)大(da)流行以来较低(di)的(de)水平。

(美国新冠疫情。图源:美国CDC)


新(xin)冠(guan)疫情由适应性更强的突变(bian)株和季节(jie)双驱动


由上图也可(ke)以看(kan)到,美国之(zhi)前(qian)的(de)(de)六个(ge)相(xiang)对(dui)明显的(de)(de)新冠疫情波,依次由原始毒株(zhu)、Alpha突变株(zhu)、Delta突变株(zhu)、Omicron突变株(zhu)、Omicron BA.4/5毒株(zhu)、Omicron XBB.1.5毒株(zhu)等不同的(de)(de)毒株(zhu)所导致。

除(chu)了与突变株相关,新冠疫情还有冬季更严重的特点;在2020-2021年冬(dong)季是Alpha突变株、2021-2022年(nian)冬季是(shi)Omicron突(tu)变株(zhu),2022-2023年冬季是(shi)XBB.1.5突变株


鉴于人类感(gan)染或疫苗接(jie)种后诱导的中和抗体维持时间较短,在(zai)冬季大爆发之间仍(reng)有疫情小波动。

根(gen)据美国CDC最新于8月19日更新的新冠主(zhu)流毒株(zhu)分(fen)布(bu),显示目前(qian)的美国疫情主(zhu)要由EG.5、FL.1.5.1、XBB.1.16、XBB.2.3等(deng)毒株(zhu)驱动【2】;

其中EG.5和XBB.2.3两个毒株的增长幅度最为明显,这两个毒株的共同特点是,都有带有F456L突变位点

(2023年8月19日更新的美国新冠(guan)主(zhu)流毒(du)株变化。图源:美国CDC)


疫苗接种及(ji)既往感染对EG.5.1和XBB.2.3的中和活性被首次(ci)发(fa)表(biao)


2023年8月30日,美国OSU刘善虑组在bioRxiv上传了疫苗接(jie)种及既往感染对EG.5.1和(he)XBB.2.3的中和(he)活(huo)性【3】。

这项工作极具疫情指导价值,迅速引发科(ke)学家(jia)们的广泛关注。


(目前全球最主流的(de)新冠(guan)毒株(zhu)。图源:刘善(shan)虑组(zu)论文)


在这篇(pian)题为“Immune Evasion and Membrane Fusion of SARS-CoV-2 XBB Subvariants EG.5.1 and XBB.2.3”的研(yan)究(jiu)论文中,研(yan)究(jiu)者(zhe)评估了二价疫苗接种者、Omicron BA.4/5感染者、及Omicron XBB.1.5对于这2种新毒株的中和活性。


主要结果:

二(er)价疫苗(miao)接种者血清,

对原始毒株中和活性(NT50)为3927,对XBB.1.5为245,对EG.5.1为158,对XBB.2.3为(wei)282

BA.4/5疫情期康复者血(xue)清,

对原始毒株中和活性为956,对XBB.1.5为38,对EG.5.1为18,对XBB.2.3为(wei)47

XBB.1.5疫情(qing)期康复者血清(qing),

对原始毒株中和活性为923,对XBB.1.5为21,对EG.5.1为24,对XBB.2.3为26


也就是说(shuo),新毒株(zhu)几乎完(wan)全逃脱了新冠感(gan)染诱导的中和抗体。

不过令人不解的是,XBB.1.5疫情期康复者血清针对XBB.1.5毒株的中和活性也非常低。



研究(jiu)者进(jin)一在(zai) HEK293T-ACE2 和 CaLu-3 细胞(bao)中研究了(le) EG.5.1 和 XBB.2.3 的感染性、融合活性和尖(jian)峰处(chu)理(li)。结果显示:与之前测试的细胞系中的 XBB 变体相比,EG.5.1 和 XBB.2.3 的感染性、融合活性或尖峰处理没有显著差异


编者按:

刘善虑组(zu)本研究的结论是1)有限的(de)中和作(zuo)用:BA.4/5 或 XBB.1.5 感染对 EG.5.1、XBB.2.3 和其他 XBB 突变株几乎没有或没有中和能力。这在未接种疫苗的个体中尤其值得注意,其中中和抗体水平几乎检测不到。二价疫苗接种诱(you)导的(de)抗体可(ke)以有效中(zhong)(zhong)和(he)原始毒(du)株(zhu)(zhu);然而,它们(men)对(dui)新的(de) EG.5.1 和(he) XBB.2.3 突变株(zhu)(zhu)的(de)中(zhong)(zhong)和(he)活性显著降低2)感染性和融合(he)活性:与之(zhi)前(qian)测试的(de)细胞系中的(de) XBB 变体相比(bi),EG.5.1 和 XBB.2.3 的感染性、融合活性或(huo)尖峰(feng)处理没有显著差异。
对(dui)于XBB.1.5感染后对(dui)于XBB.1.5病毒的(de)中和活性仍然很低(di),我们(men)特意(yi)请教了(le)刘(liu)善虑教授,他认(ren)为:

4个单独感染者的D614G滴度低是主要原因,可能感染轻,但感染又打疫苗的4位D614G滴度高,但XBB的滴度还是低;推测是由于imprinting(免疫印迹), 跟bivalent的结果类似。


当我们复习之前北大曹云龙发布在推特的数据时,可以看到类似的结果:

具体来说,既是BA.5突破性感染+XBB.1.5/XBB.1.16再感染的血清(即疫苗接种后两次感染),对XBB.1.5的中和活性也仅为361;对EG.5.1中和活性(NT50)为184,对L455F和F456L双突变的中和活性为152。



对防疫的影响:

1)不断进化的(de)病毒:

XBB 亚(ya)变(bian)体的不断(duan)出现(xian)表明(ming)该病毒(du)具有逃避(bi)免疫反应的持(chi)续能力;

尤其是BA.2.86这个(ge)最新的(de)毒株,更是引发(fa)新的(de)恐(kong)慌;刘(liu)善虑教授(shou)团队也在抓(zhua)紧赶实(shi)验(yan),期望下个(ge)周末能(neng)够(gou)有初(chu)步结果。

2)急需更新(xin)的疫苗:

当前疫苗针对(dui)新(xin)变种的(de)预防保护减弱,凸显了更新(xin)新(xin)冠疫苗的(de)必要性。


我们将继续密切关注(zhu)疫情及疫苗的最新信息。
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