高(gao)密度脂(zhi)蛋白胆固醇（HDL-C）与心血管疾(ji)病（CVD）风险呈明(ming)(ming)确的负相关(guan)。但最近(jin)的研究(jiu)证据表(biao)明(ming)(ming)，极(ji)高(gao)水平的HDL-C与CVD发病率和死亡(wang)率的增加具有矛盾的相关(guan)性。
近(jin)期(qi)发表于The Lancet Regional Health – Western Pacific的(de)一项研究(jiu)，旨在全面评估中国人(ren)群中HDL-C与全因(yin)死亡率和病因(yin)特异性死亡率的(de)关(guan)系，并评估高HDL-C对比(bi)低HDL-C的(de)死亡率，从而(er)为人(ren)群层面的(de)HDL-C管理策略(lve)提供(gong)新的(de)知识(shi)和深(shen)入的(de)见解(jie)。
结果显示，低HDL-C和高HDL-C均与死亡风险增加相关。该研究推荐50 mg/dL~79 mg/dL作为中国成人HDL-C的最佳范围。正确管理低HDL-C和高HDL-C，可给血脂异常患者带来获益。论(lun)文指(zhi)出：“该研(yan)究是(shi)第一个在近(jin)340万中国(guo)成人中全面评估HDL-C与全因死亡(wang)率(lv)和病因特(te)异性死亡(wang)率(lv)之(zhi)间关系的研(yan)究”。
通过(guo)中国全(quan)国团队合(he)作进行(xing)的(de)中国健康评估和风险(xian)降(jiang)低（ChinaHEART）项目是一项公共(gong)卫生项目，旨在(zai)确定中国各(ge)地(di)的(de)CVD高危因素。
该项(xiang)目在2014年9月(yue)~2019年12月(yue)纳入(ru)中(zhong)国(guo)大陆(lu)31个省(sheng)、304个县级区(qu)域共3397547例年龄35岁~75岁的受(shou)试(shi)者(zhe)，测定受(shou)试(shi)者(zhe)基线HDL-C水平(ping)，并从中(zhong)国(guo)国(guo)家死亡(wang)率监(jian)测系统(tong)和中(zhong)国(guo)疾病(bing)预防(fang)控制中(zhong)心生命登记处确定死亡(wang)率数据。这(zhei)些受(shou)试(shi)者(zhe)中(zhong)60.2%为女性，中(zhong)位随(sui)访时间为3.9年。
研究主要(yao)结局为(wei)：全因(yin)(yin)死亡(wang)率(lv)、CVD死亡(wang)率(lv)和癌(ai)(ai)(ai)症死亡(wang)率(lv)。研究次(ci)要(yao)结局为(wei)：主要(yao)结局的(de)(de)亚型，具体包括缺(que)血性心脏病、卒中(zhong)(zhong)、缺(que)血性卒中(zhong)(zhong)、出(chu)血性卒中(zhong)(zhong)，以及某些癌(ai)(ai)(ai)症（如肝癌(ai)(ai)(ai)、食管癌(ai)(ai)(ai)、胃癌(ai)(ai)(ai)、结直肠癌(ai)(ai)(ai)、乳(ru)腺癌(ai)(ai)(ai)，以及气(qi)管、支(zhi)气(qi)管和肺(fei)癌(ai)(ai)(ai)等，研究者(zhe)选择(ze)这些特定的(de)(de)癌(ai)(ai)(ai)症是因(yin)(yin)为(wei)它们是中(zhong)(zhong)国常(chang)见(jian)的(de)(de)死因(yin)(yin)，或者(zhe)它们与HDL-C潜(qian)在相关(guan)）的(de)(de)死亡(wang)率(lv)。
约2.6%（n=87359）的(de)受(shou)试者具有(you)极高的(de)HDL-C水平（＞90 mg/dL），而1.9%（n=64137）的(de)受(shou)试者具有(you)极低HDL-C水平（＜30 mg/dL）。
HDL-C水(shui)(shui)平较高(gao)的受试者更可能(neng)是老年人、女性、体重指数（BMI）或舒(shu)张(zhang)压较低（P＜0.0001）。HDL-C水(shui)(shui)平＞90 mg/dL的受试者更有可能(neng)是当前饮(yin)酒者、非(fei)吸烟者、无高(gao)血压或糖(tang)尿病、具有较高(gao)的总(zong)胆(dan)固醇或LDL-C水(shui)(shui)平，但具有较低的甘油三酯水(shui)(shui)平（P＜0.0001）。同时(shi)，高(gao)HDL-C受试者不太可能(neng)服用降脂药物（P＜0.0001）。
HDL-C与全因、CVD和(he)癌(ai)症死(si)亡率(lv)的关系
在中(zhong)位随访1418天期(qi)间，74054人死亡，粗(cu)死亡率(lv)为5.24人/1000人-年，其中(zhong)30047人死于CVD，25849人死于癌症(zheng)，18158人死于其他原因(yin)。
在校正潜在混杂因素后，研究者观察到HDL-C与全因死亡率、CVD死亡率和癌症死亡率呈U形相关。在HDL-C水平为50 mg/dL~79 mg/dL组中，全因和CVD死亡率风险最低。HDL-C水平为40 mg/dL~49 mg/dL组的癌症死亡率最低。与参考水平50 mg/dL~59 mg/dL相比，HDL-C＜30 mg/dL的受试者比极高HDL-C水平（＞90 mg/dL）的受试者具有相对更高的全因死亡风险（HR 1.23，95% CI：1.17~1.29 vs. HR 1.10，95% CI：1.05~1.15）。
此外，与最低死亡率组相比，HDL-C＜30 mg/dL和＞90 mg/dL均与CVD死亡率（HR 1.33，95% CI：1.23~1.45 和 HR 1.09，95% CI：1.01~1.18）和癌症死亡率（HR 1.18，95% CI：1.09~1.28 和 HR 1.11，95% CI：1.03~1.19）的风险增加相关。
HDL-C与CVD和癌症亚型(xing)死亡率的关系
研究者在(zai)CVD特异(yi)性死亡率中也观(guan)察到了U形关联，包括缺血(xue)性心脏病(bing)和缺血(xue)性卒中，但不包括出血(xue)性卒中。与参考水平70 mg/dL~79 mg/dL相比，HDL-C <30 mg/dL（HR 1.40，95% CI：1.23~1.59）和>90 mg/dL（HR 1.15，95% CI：1.02~1.30）的受试者缺血性心脏病的死亡风险显著更高。同样，对于缺血性卒中，以70 mg/dL~79 mg/dL作为参考，极低和高HDL-C受试者的相应死亡HR分别为1.38（95% CI：1.09~1.74）和1.43（95% CI：1.17~1.74）。
关(guan)于位点特异性癌(ai)症，研究者(zhe)仅在HDL-C和肝(gan)癌(ai)死亡率之间发现了U形关(guan)联。与(yu)参(can)考水平40 mg/dL~49 mg/dL相比(bi)，HDL-C＜30 mg/dL（HR 1.55，95% CI：1.28~1.87）和＞80 mg/dL（HR高(gao)于(yu)1.35，95% CI高(gao)于(yu)1.10）与肝癌死(si)亡风险(xian)较高相关。此外，HDL-C＜40 mg/dL（HR 高于(yu) 1.90，95% CI 高于(yu) 1.20）受试者的乳(ru)腺癌(ai)死亡率显(xian)著更高，而HDL-C＞70 mg/dL的受试者的食管癌(ai)死亡率显(xian)著更高（HR高于1.90，95% CI高于1.10）。
HDL-C相(xiang)关可归(gui)因负担
超过3.25%的全因死亡率可(ke)归因于高水(shui)平(ping)和低水(shui)平(ping)的HDL-C。具体而言，HDL-C＜40 mg/dL导致34.09例/10万人死亡（95% UI：24.91~44.41），占总死亡率的2.86%（95% UI：2.09~3.72），而HDL-C＞70 mg/dL导致4.64例/10万人死亡（95% UI：0.24~9.76），占总死亡率的0.39%（95% UI：0.02~0.82）。
关于病因特异性死亡率，高HDL-C和低HDL-C水平下的人口归因分数（PAF）和归因死亡率是不同的。当HDL-C水平＜40 mg/dL时，乳腺癌、缺血性心脏病和缺血性卒中的PAF最大。相反，当HDL-C＞70 mg/dL时，食管癌和肝癌的PAF最大。缺血性心脏病（16.06例/10万人死亡，95% UI: 10.30~22.67）是与HDL-C＜40 mg/dL相关的死亡率的主要原因。相比之下，食管癌患者因HDL-C＞70 mg/dL而导致的死亡率最高（2.29/10万人，95% UI: 0.57~4.77）。
小结
总的来说，HDL-C与全因(yin)(yin)、CVD和(he)癌(ai)症死(si)亡风险(xian)呈U形相关(guan)，其最(zui)佳(jia)范(fan)(fan)围(wei)因(yin)(yin)疾(ji)病而异。该研(yan)究推荐(jian)50 mg/dL~79 mg/dL作为中国成人HDL-C的最(zui)佳(jia)范(fan)(fan)围(wei)。高HDL-C导致(zhi)的死(si)亡原因(yin)(yin)与低HDL-C导致(zhi)的死(si)亡原因(yin)(yin)不同(tong)。血(xue)脂异常(chang)患者应谨(jin)慎对待与HDL-C相关(guan)的目标管理和(he)治疗方案。
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